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    類固醇激素作用機制棗基因表達學說


    因固醇激素的分子?。ǚ肿恿績H為300左右)、呈脂溶性,因此可透過細胞膜進入細胞。在進入細胞之后,經過兩個步驟影響基因表面而發揮作用,故把此種作用機制稱為二步作用原理,或稱為基因表達學說。

     

      第一步是激素與胞漿受體結合,形成激素-胞漿受體復合物。在靶細胞將中存在著類固醇激素受體,它們是蛋白質,與相應激素結合特點是專一性強、親和性大。例如,子宮組織胞漿的雌二醇受體能與17β-雌二醇結合,而不能與17α-雌二醇結合。激素與受體的親和性大小與激素的作用強度是平行的。而且胞漿受體的含量也隨靶器官的功能狀態的變化而發生改變。當激素進入細胞內與胞漿受體結合后,受體蛋白發生構型變化,從而命名激素-胞漿受體復合物獲得進入核內的能力,由胞漿轉移至核內。第二步是與核內受體相互結合,形成激素-核受體復合物,從而激發DNA的轉錄過程,生成新的mRNA,誘導蛋白質合成,引起相應的生物效應。

     

      近年來由于基因工程技術的發展與應用,不少類固醇激素的核內受體的結構已經清楚。它們是特異地對轉錄起調節作用的蛋白,其活性受因固醇激素的控制。核受體主要有三個功能結構域:激素結合結構域、DNAA結構結構域和轉錄增強結構域。一旦激素與受體結合,受體的分子構象發生改變,暴露出隱蔽于分子內部的DNA結合結構域及轉錄增強結構域,使受體DNA結合,從而產生增強轉錄的效應。醫學教,育網搜|集整理另外,政治家實驗資料表明,在DNA結合結構域可能有一個特異序列的氨基酸片斷,它起著介導激素受體復合物與染色質中特定的部位相結合,發揮核定位信號的作用。

     

      甲狀腺激素雖屬含氮激素,但其作用機制卻與類固醇激素相似,它可進入細胞內,但不經過與胞漿受體結合即進入核內,與核受體結合調節基因表達。

     

      應該指出,含氮激素可作用于轉錄與翻譯階段而影響蛋白質的合成;反過來,類固醇激素也可以作用于細胞膜引起基因表達學說難以解釋的某引起現象。

     


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